米国は、イランの民主的に選出されたモハマド・モサデグ首相を打倒し、親西側のシャー・モハマド・レザー・パフラヴィーを設置した1953年のクーデターで重要な役割を果たした。このクーデターは、イラン石油産業の国有化を含むモサデクの国家主義政策がイランをソ連の衛星国に導くのではないかという懸念によって動機づけられた。
1979:イラン革命と人質事件
1979 年のイラン革命によりシャーが打倒され、イラン・イスラム共和国が設立されました。新政権は米国を西側帝国主義と搾取の象徴とみなし、深く敵対していた。 1979年11月、イラン人学生らがテヘランの米国大使館を占拠し、米国外交官と国民52人を444日間人質に取った。人質事件は両国関係をさらに悪化させた。
1980～1988:イラン・イラク戦争
イラン・イラク戦争中、米国は情報、軍事装備、財政援助でイラクを支援した。米国はまた、レバノンで拘束されている米国人人質の解放と引き換えに米国がイランに武器を売却したイラン・コントラ事件など、イランに対して多くの秘密作戦を実施した。
1995:コバールタワー爆破事件
1995年、サウジアラビアのコバールタワーズにある米軍住宅団地の外でトラック爆弾が爆発し、19人の米兵が死亡した。米国はイランが爆撃に関与していると非難したが、イランは関与を否定した。
2002:悪の枢軸の演説
2002年の一般教書演説で、ジョージ・W・ブッシュ大統領はイランをイラクや北朝鮮とともに「悪の枢軸」に加えた。この演説は米国とイランの関係をさらに緊張させた。
2003:米国のイラク侵攻
2003年の米国のイラク侵攻は、多くのイラン人にとって自国の安全に対する脅威とみなされていた。イランは次に米国がイランに侵攻するのではないかと懸念し、抑止力として核開発を進め始めた。
2007～2015:核交渉
2007年、米国およびその他の世界大国は、イランの核開発計画をめぐってイランとの交渉を開始した。長年の交渉を経て、両当事者は2015年に包括的共同行動計画（JCPOA）として知られる合意に達した。この合意は、対イラン経済制裁の解除と引き換えに、イランの核開発計画を制限するものであった。
2018:米国の JCPOA からの脱退
2018年、ドナルド・トランプ大統領は米国をJCPOAから脱退させ、イランに対する制裁を再発動した。米国はまた、軍事的脅威、サイバー攻撃、経済制裁を含むイランに対する「最大限の圧力」キャンペーンを開始した。
2019:緊張の高まり
2019年、イランが米国の無人機を撃墜し、米国が軍艦や爆撃機をペルシャ湾に派遣したことを受け、米国とイランの間の緊張が高まった。両国は何度か戦争寸前になった。
2020:ガセム・ソレイマニ暗殺
2020年1月、米国はイランのガセム・ソレイマニ将軍をドローン攻撃で暗殺した。ソレイマニ氏はイラン革命防衛隊（IRGC）の精鋭部隊であるコッズ部隊の司令官だった。彼の暗殺により、米国とイランの間の緊張はさらに高まった。
2021:核交渉への復帰
2021年、米国とイランはバイデン政権下で核交渉に復帰した。交渉は現在も続いており、交渉が成功するかどうかはまだ分からない。