紛争の主な原因の 1 つは土地でした。英国の入植者が農業用にさらに多くの土地を獲得しようとしたとき、彼らは、何世代にもわたってその土地に住み、利用してきたアメリカ先住民の部族としばしば衝突しました。これはピクォート戦争 (1637 年) やフィリップ王戦争 (1675 ～ 1676 年) などの一連の戦争や戦闘につながり、双方とも多大な死傷者が出ました。
土地の争いに加えて、文化的、宗教的な違いもあり、それがイギリス人とアメリカ先住民の間の緊張の原因となっていました。英国人はアメリカ先住民を劣った存在とみなし、しばしば彼らに独自の宗教的および文化的慣行を押し付けようとした。これは、自分たちの伝統と信仰を守ろうとするネイティブアメリカンの抵抗につながりました。
これらの紛争にもかかわらず、イギリス人とアメリカ先住民の間には協力と同盟の例もありました。アメリカ先住民の一部の部族は、フランス人や他のライバル先住民部族などの共通の敵に対してイギリス人と同盟を結びました。たとえば、イロコイ連邦はフレンチ・インディアン戦争 (1754 ～ 1763 年) 中にイギリスと同盟を結びました。
全体として、イギリスの入植者とアメリカ先住民との関係は、協力と対立の両方によって特徴づけられました。平和的な共存と貿易が行われていた時代もありましたが、土地、資源、文化の違いをめぐる紛争や戦争も数多くありました。