チェンバレンは、1869 年に英国のバーミンガムで生まれました。彼は、バーミンガム市長および英国政府の植民地長官を務めた著名な政治家ジョセフ・チェンバレンの息子でした。チェンバレンはラグビースクールとケンブリッジ大学で教育を受け、そこで現代言語を学びました。
大学卒業後、チェンバレンは金属製品を製造する家業であるチェンバレン・ブラザーズで働きました。彼は地方政治にも関与し、1892 年から 1915 年までバーミンガム市議会議員を務めました。
1915年、チェンバレンは下院議員に選出され国政界に進出した。彼は、1923 年から 1924 年まで大蔵大臣、1924 年から 1929 年まで保健大臣など、多くの政府の役職を歴任しました。
チェンバレンは 1937 年にスタンリー ボールドウィンの後任として首相に就任しました。彼の首相の座はナチスドイツの増大する脅威によって支配されていました。チェンバレンは、ドイツに譲歩することで戦争を回避したいと考え、宥和政策を推進した。この政策は 1938 年のミュンヘン協定で頂点に達し、イギリスとフランスはチェコスロバキアのズデーテンラント地方をドイツに併合することに同意しました。
ミュンヘン合意は広く批判され、チェンバレンはضعف（弱さ）で非難された。しかし、彼は自らの政策を擁護し、英国が戦争に備える時間を稼いだのだと主張した。
1939年にドイツがポーランドに侵攻し、イギリスとフランスがドイツに宣戦布告しました。チェンバレンは1940年まで首相を務め続けたが、戦争への対応をめぐって辞任した。彼の後任はウィンストン・チャーチルでした。
チェンバレンは 1940 年に亡くなりました。彼は英国の歴史の中で物議を醸す人物であり、彼の功績については今も議論されています。