開戦期（1914年）の活動
1914年、第一次世界大戦が勃発すると、クレマンソーは真っ先に「国民の団結」を訴えました。フランスの参戦を強く支持し、国家のあらゆる資源を戦争に動員することを呼びかけました。
また、彼は消極的・防衛的な戦略には反対し、ドイツに対して決定的な勝利をもたらす積極的な軍事戦略の追求を一貫して提唱しました。
首相就任と強力な戦争指導（1917年〜1918年）
1917年、クレマンソーはフランスの首相に就任します。彼は新政府を樹立し、前政権とは比べものにならないほど積極的かつ断固とした戦争遂行方針を掲げました。その強靭な指導力から「戦争の父」と称されることもあります。
対外的には、連合国側、とりわけアメリカ合衆国と緊密に連携し、軍事作戦と外交努力の調整に尽力しました。
さらに、1918年の休戦協定成立と戦争終結へと至る交渉においても、決定的な役割を果たしました。
ヴェルサイユ条約への多大な貢献
終戦後のパリ講和会議では、クレマンソーは中心人物として活躍し、ヴェルサイユ条約の策定に大きな影響力を発揮しました。
彼はドイツに対して厳しい賠償金の支払いと領土上の制限を強く主張しました。その理由は、これらの措置こそがドイツによる再びの戦争勃発を防ぐために不可欠だと確信していたからです。