この地域は文明の発祥の地と考えられており、世界初の都市が誕生しました。最初の文明はメソポタミアでウバイド時代 (紀元前約 6500 ~ 4100 年頃) に始まり、ウルク時代 (紀元前約 4100 ~ 2900 年頃) に続いたと広く信じられています。シュメール人はこの地域に最初に定住し、世界最古の都市のいくつかを開発した人々の一人です。シュメール人はメソポタミア文明の基礎を築き、彼らの楔形文字体系は世界初の文字体系と考えられています。シュメール人に続いてアッカド人が世界初の帝国であるアッカド帝国を設立しました。
メソポタミアは、シュメール人、アッカド人、バビロニア人、アッシリア人、カルデア人など、多くの重要な古代文明の本拠地でした。これらの文明は、科学、数学、文学、建築に多大な貢献をしました。この地域は、一神教の発展など、多くの宗教革新の本拠地でもありました。
社会科では、メソポタミアは歴史的、文化的に重要な地域として研究されています。メソポタミアの研究は、人類文明の発展と異文化間の相互作用についての洞察を提供します。