* 先住民族: この島には先住民族であるタイノ族が多く住んでおり、彼らは当初スペイン人に友好的でしたが、最終的には病気、過労、暴力によって滅亡してしまいました。
* 病気: イスパニョーラ島の熱帯気候は、ヨーロッパの入植者にとって致命的な黄熱病、マラリア、デング熱などの病気の温床となっていました。
* リソースの不足: この島にはスペイン人が期待していたほど金やその他の天然資源が豊富ではなく、植民地の経済的困難につながった。
* 他のヨーロッパ諸国との紛争: イスパニョーラ島に興味を持ったヨーロッパ勢力はスペイン人だけではなかった。フランスとイギリスもこの島に植民地を設立し、資源の支配をめぐる紛争と競争を引き起こしました。
* 大西洋奴隷貿易: スペイン王室はアフリカ人奴隷を鉱山やプランテーションで働かせることを奨励し、これが奴隷貿易の発展につながり、何百万人ものアフリカ人がアメリカ大陸に流入しました。
これらの課題にもかかわらず、イスパニョーラ島のスペイン植民地は最終的には成功し、繁栄した事業となりました。この島はアメリカ大陸のさらなる探検と征服のための基地として使用され、砂糖、カカオ、その他の農産物の主要生産者になりました。イスパニョーラ島は、スペイン帝国と世界経済の発展にも重要な役割を果たしました。