米国が東南アジアでの共産主義の蔓延を阻止しようとしたため、両国の関係は冷戦時代の状況にも影響を受けた。米国は南ベトナムをこの取り組みにおける重要な同盟国とみなしており、その戦争への関与は米国のより広範な世界戦略と深く絡み合うようになった。
南ベトナムと米国との関係には課題と緊張がなかったわけではない。戦略と戦術をめぐって意見の相違があり、米国は時々南ベトナム軍と政府のパフォーマンスに不満を感じた。しかし、これらの課題にもかかわらず、両国はベトナム戦争を通じて緊密な同盟関係を維持した。
南ベトナムと米国の関係は1975年に北ベトナム軍が大規模な攻撃を開始し、南ベトナムの首都サイゴン陥落で最高潮に達したことで終焉を迎えた。米国は残りの人員を国外に退避させ、南ベトナムは独立国家としては消滅した。