帝国がすでに崩壊しつつあった1350 年にマヌエル・パレオロゴス が生まれました。アンドロニコス2世とアンドロニコス3世に先立つ2つの内戦、そしてさらに悪いことに彼の父ジョン・パレオロゴスとジョン・カンタコウゼノスの間で起こった2つの内戦は、 瀕死の帝国から最後の生命の痕跡を取り除いたのだ。
特に第二次戦争は軍の決定的な破壊をもたらし、トルコ人はヨーロッパへ移動し、セルビア人はフォキスまで降下した。 マヌエルは優れた教育を受けました 、偉大なディミトリオス・キドニスの隣です。 彼は高貴で名誉ある愛国者でした 。彼はまだ国家は救われると信じており、そのために全力を尽くして戦った。
彼は幼い頃から帝国で二番目に重要な都市テッサロニキの統治を任されていました。そこで彼は自分の美徳を示しました。しかし、父親の無能さ、兄アンドロニコス 4 世の裏切り、そして彼の不在中に彼を取り巻く悲惨な状況により、彼は状況を最善に変えるほどそれらを活用することができませんでした。 1384 年、彼は再びマケドニアの司令官となり、スルタンのムラトを敵対者として迎えました。
トルコ人は、特にアドリアノープルの占領後（1361年）、ギリシャの土地で文字通り脱穀した。しかしマヌエルは絶望しませんでした。結局のところ、他のバルカン諸国は依然としてトルコ人と戦っていました。マヌエルは兵士を集めて、 セレス族に対して移動しました。 彼は住民たちと門を開いてトルコ守備隊を虐殺するよう取り決めていた。
しかし彼の計画が漏れ、ムラトは大軍勢で彼に反旗を翻した。当時の記述によればマヌエルには正規兵が100 人しかいなかったため、 野原で数千人のトルコ人と戦うことはできず、マヌエルに従った残りは無秩序で武装した市民であった。これらすべてにもかかわらず、彼はオルティアティスの要塞でトルコ人と戦った。彼は英雄的に戦いましたが、敗北し、 テッサロニキに避難しました。
そこで彼は4 年間抵抗しました。市が降伏すると、彼は住民がトルコの復讐に苦しむのを防ぐために、責任をとって単身ムラトへ向かった。トルコ人も彼の勇気を高く評価し、 予想を超えて彼を処刑しなかったのです。 その直後、ムラトはコソボの戦いで戦死し、息子のバヤジトが後継者となった。彼はマヌエルを人質に取っていた。
しかし、マヌエルは 1390 年に父ヨハネ皇帝が亡くなったことを知り、なんとか逃亡に成功しました。彼はなんとかシティに到着し、油そそがれた皇帝に任命されました。その後、バヤジトは飢餓という武器によって市を破壊することを期待して市を包囲した。しかし彼はまた、マヌエルの甥である裏切り者のヨアニス・パレオロゴスを自分の計画を遂行するために利用した。マヌエルはなんとかトルコ軍を撃退し、 バヤジトの支援を受けた裏切り者にも対峙しました。 彼の絶え間ない外交活動は、ついにある程度の成果をもたらしました。
しかし、1396 年に十字軍が全滅したニコポリスですべての希望は打ち砕かれました。 1399 年に、「プロトステーター」ヴーシコスと約 1700 人の兵士に率いられたフランス人の小集団がこの都市に到着しました。この部隊は善戦しましたが、 1400 年に資源不足のため撤退を余儀なくされました。 ブシコさんはマヌエルさんに、ヨーロッパに行って助けを求めるよう勧めた。実際、マヌエルはヨーロッパの首都を視察しましたが、無駄でした。
しかし、ティムール政権の小アジア侵攻によりチャンスが到来した。モンゴル軍はトルコ軍を敗走させ、バヤズィトを占領した。その後バヤジットの後継者間で内戦が起こり、マヌエルもそれに関与し、テッサロニキ、プロポンティスの多くの都市、マケドニアとテッサリアの一部を回復した。
また、皇帝はペロポネソス半島にも興味を持っていました。 彼自身がペロポネソス半島に赴き、ヘクサミリオンの壁の建設と、そこにあったラテン語最後の拠点の完全な破壊を見届けました。
彼は自分が作り出したわけでもない状況を逆転させようと懸命に努力したため、1425年に亡くなった。最後の瞬間まで全力で戦います。 彼はまた、これらの理想を息子である最後の皇帝コンスタンティノス パレオロゴスにも伝えました。