第四次神聖戦争は、マケドニア王ピリッポス2世とアテナイを中心とするギリシア諸ポリスとの間で戦われた紛争である。当時のマケドニア王の苦境は敵対勢力に勇気を与え、彼らは開戦に向けて準備を進めていた。しかし紀元前339年の夏、ピリッポスはギリシアの内政に再び介入できる新たな状況に恵まれることとなった。
デルフォイのアンフィクティオニア（近隣同盟）の会合において、アイスキネスが聖戦の宣戦を提案した。その対象はアンフィサ市の住民であり、彼らがデルフォイの聖域に属するものとして神聖視されていたキラ平原の土地を勝手に利用していると告発されたのである。
続く会合では、マケドニアのピリッポスに支援を求めることが決議された。これを受けてピリッポスはフォキスのエラテイア市を占領し、アンフィサの同盟国であるテーバイを脅かした。
エラテイア占領は自国への脅威でもあると判断したアテナイ人は、テーバイへ使節を派遣した。そこにはすでにマケドニア側の使節も到着しており、両使節団はテーバイを自陣営へ引き込もうと競い合った。その結果、アテナイは数々の譲歩と引き換えにテーバイの支持を獲得し、マケドニア対抗の同盟が成立した。ただし、アルカディア、アルゴス、エリス、スパルタ、メッセニアといった強大なギリシア諸国は傍観の立場を保ち、援軍を送ったのはエウボイア、メガラ、アカイア、アカルナニア、コルキュラ、レウカスのみであった。
カイロネイアの戦い
戦局は最終的にピリッポスの勝利をもたらした。彼はまず同盟軍をケレトで破り、アンフィサとナウパクトスの諸都市を占領した。さらに紀元前338年春、アテナイ人とボイオティア人からなる反マケドニア同盟軍をカイロネイアの戦い（4月2日）で撃破したのである。この戦いには、ピリッポスの息子、後のアレクサンドロス大王がマケドニア騎兵を指揮して参加していた。
カイロネイアにおけるピリッポスの勝利は、巧みな偽装退却によってもたらされた。追撃してきたアテナイ軍が深追いしすぎたところを見計らい、マケドニア王は態勢を立て直し、崩れた敵を打ち破ったのである。
カイロネイアの戦いの結果と影響
このマケドニアの勝利により、テーバイは降伏し、寡頭政体制が樹立された。ピリッポスは通常、親マケドニア政権を強制することはなかったが、テーバイだけは例外であった。同市は駐屯軍を受け入れ、政治亡命者たち、すなわち親マケドニア派の人々の帰還を余儀なくされ、権力は彼らの手に戻った。
ボイオティアのテーバイこそ、この戦争最大の敗者であった。かつての覇権国家から、ギリシア政治において第二、第三級の地位へと転落したのである。その権力と威信の喪失はあまりにも大きく、要塞カドメイアにはマケドニア駐屯軍が置かれた。カルキスとコリントにも同様に駐屯軍が設置されている。
一方、アテナイにとっては名誉ある講和条約が結ばれた。これは、ピリッポスへの対抗策を求めて旅立っていたデモステネスの不在下でのことである。実際のところ、アテナイが放棄を求められたのはトラキアのケルソネソス半島とカルキディケの諸都市のみであり、第二次デロス同盟は正式に解散させられたものの、アテナイはクラルーキア（入植地）に対する管轄権を維持することができた。
明らかにマケドニア王は、この寛容な条件によって、ヘラス（ギリシア）に対する勝利を汚すことなく、名高い都市の一つを滅ぼすことは望まなかったのである。アテナイはこれに感謝し、デモステネスは政治的に孤立して、宿敵アイスキネスに自身の土地を譲らざるを得なくなった。アテナイ市民はピリッポスとその子アレクサンドロスに市民権を授け、アゴラにはピリッポスの像が建立された。また、オリンピアのフィリッペイオンは、ゼウスとヘラクレスを英雄化されたマケドニア王家の一員たちと結びつける建築であった。その内部には5体のクリュセレファンティノス（金象牙像）が据えられていた。男性3体――ピリッポス、その父アミュンタス、息子アレクサンドロス――と女性2体――ピリッポスの母エウリュディケ、妻オリュンピアス――である。