フランソワ・ド・ギーズの弟、シャルルはロレーヌの枢機卿であり、一族の政治家長です。彼は弟とともに若き国王フランソワ2世の摂政を確保し、権力を去る前に後継者ミシェル・ド・ロスピタルを指名した。シャルルは当初カトリックとプロテスタントの和解に反対していなかったが、この段階はポワシーの演説(1561年)で失敗に終わった。その後、彼はトリエント公会議 (1563 年) 中に始まったカトリックの反宗教改革の擁護者になりました。そしてその後、聖バーソロミューの日の虐殺のニュースを喜んで迎えることになる。兄の暗殺後、彼はギーズの首長となり、甥、特にアンリ・ド・ギーズを保護下に置きます。